朋友阿苏从上海打来视频,视频中阿苏的父亲双眼圆睁,目光炯炯,双手有力地挥来挥去,很是亢奋,阿苏告诉我,老父亲已经三天没有睡好觉了,还经常有幻觉,说窗外有人招呼他一起去打仗。
阿苏的父亲是名老战士,年轻时出生入死,对国家贡献巨大,但老年后行动逐渐迟缓,生活质量很差,虽然每年体检,也到医院检查,考虑脑梗死、脑萎缩,但吃了一大堆的血塞通、脑心通、脉络通等活血药及阿司匹林,却不见任何疗效。
一个多月前,阿苏找我有事,顺便提起老父亲,阿苏唉声叹气了半天,连连说老父亲怕活不了几天了。我连忙打住阿苏的叹息:“你爸爸极有可能得了帕金森病,而不是单纯的脑梗、脑萎缩,最好找医生当面看一下。”
孝顺的阿苏立马带着老父亲到了隔壁的某大医院就诊,并把我的推断告诉了医生。阿苏父亲的帕金森病其实已经很典型。
帕金森病是一种中老年人常见的慢性进行性疾病,临床上常表现为行动迟缓、反应迟钝、震颤、强直等,容易并发肺部感染、跌倒、骨折、便秘、小便失禁、头昏、吞咽困难等,甚至会导致抑郁、精神异常、血栓、长期卧床,生活逐渐不能自理,极其影响帕友的生活质量及远期寿命。
帕金森病也叫做震颤麻痹,这就是说得了这病的朋友手脚会不由自主地震颤,活动会减慢,为了纪念发现这种疾病的医生,我们把这病叫做帕金森病。自1817年帕金森发现本病后200多年来,人们对帕金森病的各个方面研究已经有了长足的发展,虽然难治,但也积累了丰富的治疗经验。治疗帕金森病的药物有多种,其中最重要的还是美多芭。
美多芭,通用名为多巴丝肼,是左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂。上海医生给阿苏父亲开具了美多芭,并嘱咐老苏一次服用1/4,一天二次,但老苏服用了2天,觉得没有明显效果,老苏从来就是个急性子,一个转弯不到的事情,立马就会声震如雷、跺脚打板凳,“这个看病的医生胆子忒小,这么小的药片,还四分之一,不行,我应该一顿一片,一天三次,边吃饭边吃药,这样也省得忘记吃药。”
帕金森病是由于我们大脑的多巴胺含量不足引起的疾病,所以治疗时我们常使用左旋多巴。
但单纯的左旋多巴药片,服用后在外周的脱羧反应很快,使得大多数左旋多巴到不了大脑,而外周产生的多巴胺又会引起不良反应。但如果把苄丝肼加入到左旋多巴,变成美多芭,这样就能保证绝大多数的左旋多巴到达大脑。
美多芭是左旋多巴与苄丝肼按4:1 制成的复方制剂,在临床试验和治疗应用中已证明这一比例具有最佳疗效,与单独给予大剂量左旋多巴的效果相当。但因为人们以及帕友对于帕金森病的了解甚少,甚至一无所知,所以经常用错了美多芭,从而出现副作用,导致帕金森治疗困难,甚至增加了并发症。
阿苏老父亲吃着一天三片的美多芭,感觉效果相当好,好像一下子又回到了年轻的时候,又回到了如火如荼的烽火年代,全身有力,力气大到怎么用也用不掉。阿苏老父亲很兴奋,兴奋于自己的明智和聪明。
但这样的明智和聪明仅仅持续了3天。3天后,阿苏老父亲就出现了文章开头的状态:“双眼圆睁,目光炯炯,很兴奋,双手兴奋地挥来挥去,而且已经三天没有睡好觉,还经常有幻觉,说窗外有人招呼他一起去打仗。”不但如此,阿苏老父亲的胃也不好,时不时的恶心想吐。
我告诉阿苏,他父亲的兴奋和幻觉,是由于美多芭药量过大引起的副作用,“赶紧把美多芭的量减下来,还是从1/4开始吃起,然后再根据病情,慢慢加量。”阿苏问我:“那老父亲为什么恶心想吐啊?”
我告诉阿苏,其实这也是美多芭的常见反应。很多帕友初始服用美多芭时,会述说胃部不适,或者呕心感,少数帕友还会有胃痛,但帕友不要紧张,也不要过度抵触,这时应该在专业医生的指导下,从小剂量开始缓慢地调整剂量,并在服用美多芭时,吃一点点饼干、蛋糕或者馒头,这样一般一周左右,大部分帕友就会适应,胃部的不适也会逐渐消失。
阿苏:“好,那就让我爸吃饭时服用美多芭吧。”“哦,不行,饮食中的蛋白会影响美多芭摄取,美多芭应在餐前 1 小时以上服用,或者在餐后1.5小时以上服用,这样才能最大限度地避免蛋白对多巴摄取的影响。”“另外,阿苏,根据美多芭的药代动力学,要你爸每隔6-8小时服用一次,千万不要根据进餐的时间来服药,第一顿的美多芭最好在起床前半小时服用,最后一顿美多芭最好放到睡前服用,根据病情,一般一天服用3-4次,最小的剂量一天两次即可。”
“阿苏,你爸服用美多芭后,千万要他不能突然停药,突然停药有时会导致恶性综合症,出现高热、 肌肉强直等反应。”美多芭是治疗帕金森病的主要药物,使用精确,疗效很好,但美多芭相关的副作用及反应也应该关注,如果不是帕金森病引起的抖、慢、僵,最好不要随意使用,使用过程中,还应该关注恶心呕吐、头昏、幻觉、青光眼、失眠、幻觉等可能出现的相关副作用及反应,并随时和医生沟通协商。
但也没必要因噎废食,根据我的临床经验,只要在专业医生的指导下,规范服药,谨慎观察,副作用及反应其实甚少,小剂量时,甚至可以忽略不计,即使中等剂量甚至大剂量使用后带来的副作用及反应,与帕金森病带给我们的危害来讲,完全可以权衡使用,只有极少数帕友因为美多芭的副作用及反应而不得不停药。
服用美多芭多年的病人,尤其是晚期帕金森病人,还会出现美多芭相关的异动症,所以早期轻度的帕友,我常苦口婆心地劝说暂缓使用美多芭,先使用普拉克索、安坦、司来吉兰等药物,不要一味地追求效果。
对于帕金森病的开关现象或异动症,如果出现了,那也不要过度担心,根据开关现象及异动症出现的时间及特点,相应地调整治疗方案,或者加用金刚烷胺、普拉克索等药物,或者灵活置换多巴普通片、缓释片或其他的复合制剂。
如果是青年起病,考虑青年帕金森病或者帕金森综合征的朋友,那么在使用美多芭的同时,建议查一查基因,不同的基因变异或基因缺陷,治疗方案不同,预后也不一样。影响帕金森病预后的因素很多,除了基因,还有规范的治疗方案、帕友的依从性、家人的陪护、感染、跌倒、运动等等因素,这些都值得我们一起去思考、去研究。
我在和帕友谈心时,经常这样告诫:不要为追求效果而使用大剂量的美多芭,不求全效,而是应该细水长流、滴定用药,应该讲究终极疗效的眼光,讲究的是改善症状、延长寿命,而不要追求短期的效果,更不要追求群众短期的夸赞。
另外,根据中医辨证,帕金森病在肝肾亏虚的基础上,存在风、痰、瘀、火等病理因素,导致筋脉失养、脉络不通,所以会出现抖、慢、僵、痴呆、便秘甚至冻僵步态等异常。在临床中,我们发现归芍地黄汤、摧肝汤、天麻止痉汤等方剂,治疗靶点多,对帕金森病的反应迟钝、肌紧张、震颤、冻僵步态,以及非运动症状,有一定的疗效,副作用小,适宜长期使用。
常用的中药有:当归、白芍、地黄、天麻、葛根、地龙、钩藤、伸筋草、胆南星、僵蚕、全蝎、肉苁蓉、山萸肉、大黄等。在病房查房时,我经常教导帕友进行高抬腿、大踏步、体操、太极拳等运动,要求帕友学习喊口号、打拍子等方法,还会建议帕友玩玩网球游戏、诗歌朗诵甚至唱歌、游泳骑车。
在近十余年的临床观察及学习中,我发现上面的这些方法,既有乐趣,又有效果。长期使用上面的方法锻炼,并进行规范积极的中西医治疗,确实能够有效的改善帕友的生活质量,减少帕金森口服药或药量,延长帕友的生命,甚至可以使帕友长期保持生活自理,享受较高的生活质量,实现与正常人一样的期望寿命。
我在临床中发现有个别多年病史的帕友,甚至会出现病情缓解、药量减少的现象,与课本的描述及相关研究有出入,具体机理如何,还要拭目以待更大数据的研究及观察。
最后,如果美多芭使用五片以上,而且疗效还不满意,那么就应该去装脑起搏器,使用DBS,赶紧去找华山医院邬剑军教授吧,那可是我们阿邬老师的强项。
莲溪湖畔
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